Expression und Regulation von CD276/ B7-H3 auf Blasentumorlinien und somatischen Urothelzellen

Abstract

Das Harnblasenkarzinom zählt zu den häufigsten Krebsarten weltweit. Fast alle Harnblasenkarzinome sind Urothelzellkarzinome. Etwa die Hälfte der Fälle in Deutschland gehören zur prognostisch schlechteren Gruppe der invasiven Harnblasenkarzinome. Diese Tumoren müssen aufgrund ihrer größeren Ausbreitung potenziell intensiver therapiert werden. Ein wichtiger Baustein einer solchen Therapie kann eine Immuntherapie sein. Aktuell stehen hier für das Urothelzellkarzinom vor allem PD-1-Inhibitoren zu Verfügung. Wie PD-1 gehört auch CD276 zur immunmodularischen B7-Familie. Zielsetzung dieser Arbeit war es, das Expressionsverhalten von CD276 sowie dessen Regulation auf Urothelkarzinomzellen und auf somatischen Urothelzellkulturen zu untersuchen und so dieses potenziell therapeutisch relevante Molekül auf Urothelzellen besser verstehen zu können. Es wurden Zellkulturversuche und Immunfluoreszenzfärbungen von Gewebeproben durchgeführt, um die Expression von CD276 sowohl auf Zellebene als auch im gesamten histologischen Kontext beurteilen zu können. Die grundsätzliche Expression von CD276 war in den untersuchten Zellen sehr heterogen. Ebenso zeigte sich ein variables Bild bei einem Vergleich der Expression auf Transkriptebene, Proteinebene und auf der Zelloberfläche. Unter verschiedenen Triggerfaktoren wie Hypoxie, LPS, PMA und Ionomycin, FSL-1 und Mycoplasmen zeigte sich keine Änderung der Expression von CD276 auf Tumorzelllinien und somatischen Urothelzellkulturen. Die Auswertung der Immunfluoreszenz war erschwert durch die uneinheitlichen Auswertungsstrategien bereits publizierter Untersuchungen anderer Arbeitsgruppen. In dieser Arbeit konnte kein Zusammenhang der Expression von CD276 mit dem Ausbreitungsstadium des Tumors oder seines Differenzierungsgrads gezeigt werden. Eine signifikant erhöhte Expression von CD276 zeigte sich dagegen in Proben eines Patienten, der einige Zeit zuvor eine BCG-Instillation erhalten hatte. Weitere Studien sind nötig, um die Ergebnisse zu überprüfen und die Expression von CD276 auf Urothelkarzinomzellen zu erforschen.